肺动脉高压（PH）是一种严重的、甚至致命的肺血管疾病，全球越来越多的人罹患此病。临床上，毛细血管前PH（动脉性肺动脉高压，PAH）的特征是增加的肺动脉压和肺血管阻力，导致右心衰竭、容量超负荷，甚至死亡。在组织学水平，PH主要表现为整体血管病变，包括各种血管成分失调（如内皮细胞、平滑肌、成纤维细胞等）、炎症，可能还有其他类型细胞的参与，这些细胞由肺血管系统中活化的多个复杂的和重叠的分子通路所激活（1）。在重型肺动脉高压可见动脉管腔的破坏，这导致一种特征性的复杂血管病变，该病变被命名为致丛性损害。这种血管病变可由看似无关的遗传和环境刺激所引发，其中包括缺氧。在转录水平，大部分肺血管的低氧适应受关键转录因子低氧诱导因子1α（HIF-1α）和低氧诱导因子2α（HIF-2α）的调控。缺氧发生时，HIF水平的升高引起多个（＞100）基因的转录，这些基因影响和调节着许多肺血管功能，如活性氧的产生/氧化应激、血管生成、血管细胞迁移、代谢、增殖和生存等（2）。急性缺氧时，这些适应性变化有利于保护细胞功能。然而，这些分子机制的慢性缺氧诱导是有害的，可以导致肺动脉重塑和肺动脉压力增高。虽然过去数十年中慢性缺氧和PH的关联已成为分子研究的主题，但连接缺氧和PH下游表现的分子和基因机制仍不清楚。
